Leflunomid

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Leflunomid
Leflunomide.svg
Leflunomide ball-and-stick model.png
Sistematično (IUPAC) ime
5-metil-N-[4-(trifluorometil)fenil]-izoksazol-4-karboksamid
Klinični podatki
Blagovne znamke Arava, Arabloc, Lunava, Repso, Elafra
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a600032
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: X (High risk)
  • ZDA: X (kontraindikacije)
Način uporabe peroralno (tablete)
Legal status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost 80-%[1]
Vezava na beljakovine > 99 %[1]
Presnova v sluznici prebavil in jetrih[1]
Razpolovni čas 14–18 dni[1]
Izločanje z blatom (48 %) in sečem (43 %)[1]
Identifikatorji
Številka CAS 75706-12-6
Oznaka ATC L04AA13 (WHO)
PubChem CID 3899
IUPHAR/BPS 6825
DrugBank DB01097
ChemSpider 3762
UNII G162GK9U4W
KEGG D00749
ChEBI CHEBI:6402
ChEMBL CHEMBL960
Kemični podatki
Formula C12H9F3N2O2
Mol. masa 270,207 g/mol

Leflunomíd je sintetično predzdravilo iz skupine imunomodulirajočih antirevmatikov (vrsta zdravil za zdravljenje artritisa).[2][3] V telesu se pretvori v aktivni teriflunomid, ki deluje imunosupresivno oziroma zavira imunski sistem.[2] Uporablja se za zdravljenje aktivnega zmernega do hudega revmatoidnega in psoriatičnega artritisa. Preko zaviranja človeškega encima dihidroorotat-dehidrogenaze kot zaviralec sinteze pirimidinov.[4]

Klinična uporaba

Leflunomid je odobren za zdravljenje aktivnega revmatoidnega artritisa in aktivnega psoriatičnega artritisa.[1][5][6]

Zdravilo je bilo vključeno v klinična preskušanja tudi za nekatere druge bolezni, vendar za njih zdravilo ni odobreno s strani regulatornih organov[5][7] (npr. za zdravljenje ankilozirajočega spondilartritisa,[8] crohnove bolezni,[9][10] sarkoidoze[11] ...).

Odmerjanje

Zdravljenje se običajno začne z odmerkom 100 mg enkrat na dan 3 dni. Priporočeni vzdrževalni odmerek za revmatoidni artritis je 10 do 20 mg na dan, za psoriatični artritis pa 20 mg na dan.[12]

Neželeni učinki

Neželeni učinki, ki omejujejo odmerek zdravila, so škodljivo delovanje na jetra (hepatotoksičnost), neželeni učinki na pljuča in zaviranje kostnega mozga.[13] Najpogostejši neželeni učinki, ki se pojavijo pri vsaj enem od 100 bolnikov, so:[1][5][6][14][15][16][17][18] driska, okužbe dihal, izpadanje las, povišan krvni tlak, izpuščaj, slabost, bronhitis, glavobol, bolečina v trebuhu, zvišanje jetrnih parametrov, bolečina v hrbtu, dispepsija, okužbe sečil, omotica, okužbe, bolezni sklepov, srbenje, izguba telesne mase, izguba teka, kašelj, gastroenteritis, faringitis, stomatitis, tenosinovitis, bruhanje, splošna oslabelost, preobčutljivostne reakcije, bolečina v prsih, suha koža, ekcem, parestezije, pljučnica, rinitis, sinovitis, žolčni kamni in zadihanost.

Kontraindikacije

Med kontraindikacije za zdravilo leflunomid spadajo:[1][6]

Mehanizem delovanja

Leflunomid je imunomodulirajoče zdravilo z antiproliferacijskimi lastnostmi.[12] Je predzdravilo, ki se v telesu pretvori v aktivni presnovek teriflunomid.[2] Le-ta zavira encim dihidroorotatna dehidrogenaza. S tem zavira sintezo pirimidinskih nukleotidov in posledično razrast limfocitov T. Učinkovati začne po 6–8 tednih.[19]

Sklici

  1. 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 "Arava (leflunomide) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". Medscape Reference. WebMD. Pridobljeno dne 11. 3. 2014. 
  2. 2,0 2,1 2,2 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5524336/leflunomid?query=leflunomid&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 3. 11. 2018.
  3. Dougados M, Emery P, Lemmel EM, Zerbini CA, Brin S, van Riel P (January 2005). "When a DMARD fails, should patients switch to sulfasalazine or add sulfasalazine to continuing leflunomide?". Annals of the Rheumatic Diseases 64 (1): 44–51. PMC 1755199. PMID 15271770. doi:10.1136/ard.2003.016709. 
  4. Pinto P, Dougados M (2006). "Leflunomide in clinical practice" (PDF). Acta reumatológica portuguesa 31 (3): 215–224. PMID 17094333. 
  5. 5,0 5,1 5,2 Rossi, S, ur. (2013). Australian Medicines Handbook (2013 izd.). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3. 
  6. 6,0 6,1 6,2 http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2018/20180730141969/anx_141969_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Arava 10 mg filmsko obložene tablete, vpogled: 3. 11. 2018.
  7. http://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=Leflunomide
  8. Haibel, H; Rudwaleit, M; Braun, J; Sieper, J (januar 2005). "Six months open label trial of leflunomide in active ankylosing spondylitis." (PDF). Annals of the Rheumatic Diseases 64 (1): 124–6. PMC 1755172. PMID 15608310. doi:10.1136/ard.2003.019174. 
  9. Prajapati, DN; Knox, JF; Emmons, J; Saeian, K; Csuka, ME; Binion, DG (avgust 2003). "Leflunomide treatment of Crohn's disease patients intolerant to standard immunomodulator therapy.". Journal of Clinical Gastroenterology 37 (2): 125–128. PMID 12869881. doi:10.1097/00004836-200308000-00006. 
  10. Holtmann, MH; Gerts, AL; Weinman, A; Galle, PR; Neurath, MF (april 2008). "Treatment of Crohn's disease with leflunomide as second-line immunosuppression : a phase 1 open-label trial on efficacy, tolerability and safety.". Digestive Diseases and Sciences 53 (4): 1025–1032. PMID 17934840. doi:10.1007/s10620-007-9953-7. 
  11. Panselinas, E; Judson, MA (October 2012). "Acute pulmonary exacerbations of sarcoidosis." (PDF). Chest 142 (4): 827–836. PMID 23032450. doi:10.1378/chest.12-1060. 
  12. 12,0 12,1 Abazović M. Zdravila za zdravljenje revmatičnih bolezni. Farmacevtski vestnik 2013; 64: 272–280.
  13. Teschner, S; Burst, V (september 2010). "Leflunomide: a drug with a potential beyond rheumatology.". Immunotherapy 2 (5): 637–650. PMID 20874647. doi:10.2217/imt.10.52. 
  14. "PRODUCT INFORMATION ARAVA®" (PDF). TGA eBusiness Services. sanofi-aventis australia pty ltd. 7. 8. 2012. Pridobljeno dne 11. 3. 2014. 
  15. "Arava : EPAR - Product Information" (PDF). European Medicines Agency. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH. 21. 11. 2013. Pridobljeno dne 11. 3. 2014. 
  16. "Data Sheet Arava®" (PDF). Medsafe. sanofi-aventis new zealand limited. 29. 6. 2012. Pridobljeno dne 11. 3. 2014. 
  17. "ARAVA (leflunomide) tablet, film coated [sanofi-aventis U.S. LLC]". DailyMed. sanofi-aventis U.S. LLC. november 2012. Pridobljeno dne 11. 3. 2014. 
  18. "Arava 100mg Tablets - Summary of Product Characteristic". electronic Medicines Compendium. SANOFI. 21. 2. 2014. Pridobljeno dne 11. 3. 2014. 
  19. Ostrovršnik J., Tomšič M. Sodobno zdravljenje revmatoidnega artritisa. Rehabilitacija - letn. XIII, supl. 1 (2014): 157-162.